Мы в социальных сетях:
info@dnk-expert.ru
Заказать обратный звонок
Ваше письмо отправлено
Ваша заявка принята, наш менеджер свяжется с Вами в ближайшее время.
ЗАКАЗАТЬ АНАЛИЗ
Нажимая на кнопку "ЗАКАЗАТЬ АНАЛИЗ",
вы даете согласие на обработку ваших персональных данных, согласно политике конфиденциальности

ДНК диагностика

ООО «Судебно-медицинская экспертиза» проводит ДНК диагностику болезней, сцепленных с полом ребенка. Проведение таких исследований в рамках пренатальной (проводимой до рождения) диагностики делает возможным выявление некоторых генетических нарушений еще на этапе раннего эмбрионального развития.

Ребенок похож на родителей из-за генов, в которых содержится закодированная информация о строении организма. Гены передаются детям от родителей по материнской и отцовской линии. Они находятся в каждой клетке, а набор генов, который называется генотипом, является строго индивидуальным для каждого человека. Современный уровень развития медицины делает возможным детальный анализ молекул ДНК, содержащих гены. Сегодня ДНК-диагностика доступна практически так же, как анализ крови или мочи.

Для чего проводят ДНК-диагностику?

На данный момент изменение генотипа человека не представляется возможным. Однако, гены являются носителями многих передающихся по наследству заболеваний. Самый неблагоприятный вариант развития событий – это мутации генов, то есть, нарушение их состава, из-за чего и возникают генетические заболевания. Изучением этой проблемы занимаются врачи-генетики. Самым надежным способом выявления передающихся по наследству заболеваний считается ДНК-диагностика.

Когда необходима консультация врача-генетика?

С генетиком нужно обязательно консультироваться при планировании беременности, для выявления предрасположенности к заболеваниям и вероятности попадания в группу риска. Причем, такая консультация необходима еще на этапе планирования, ведь бесплодие, невынашивание беременности могут тоже иметь генетическую природу. Для устранения таких проблем и предупреждения заболеваний ребенка обязательно должна проводиться ДНК-диагностика. Обнаружение генетического заболевания на ранних этапах развития позволяет справиться со многими его проявлениями и подобрать наиболее эффективное лечение. Все мы знаем, что болезнь легче не допустить, чем лечить. Поэтому ДНК-диагностика направлена главным образом на выявление связанных с наследственностью болезней.

Причиной многих врожденных аномалий и болезней являются нарушения в генах, сосредоточенных в Х- или Y-хромосоме. Здесь принято говорить о наследовании, сцепленном с полом. К примеру, аномалии в Х-хромосоме являются причиной дальтонизма (неспособности различать некоторые цвета), гемофилии (когда кровь не свертывается, и человеку грозит гибель от кровопотери даже при незначительном порезе или царапине). Этим заболеванием страдают мужчины, матери которых являются носителями рецессивного гена гемофилии, сами будучи здоровыми.

Х-сцепленному типу наследования свойственно расположение мутантного гена в Х-хромосоме. Если мутация при этом носит доминантный характер, то заболеть могут и мужчины, и женщины. Однако, со 100%-ной вероятностью заболевание от больного отца передается только дочери, но не сыну, который получает от отца Y-хромосому. От больной матери доминантная Х-сцепленная мутация передается детям с 50%-ной вероятностью, причем вероятность заболевания является равной для сына и дочери.

Намного чаще наследование Х-сцепленных заболеваний происходит по рецессивному типу. Рецессивные Х-сцепленные заболевания являются причиной болезни мужчин, наследующих мутантный аллель от здоровой гетерозиготной матери, у которой, например, могут быть больные братья. Заболевание от больных мужчин может передаваться только через поколение и только внукам (не внучкам) через здоровую, но гетерозиготную дочь. То есть, наследование рецессивного Х-сцепленного заболевания по мужской линии можно сравнить с «ходом шахматного коня».

Фосфатдибет

Фосфатдибет (гипофосфатемия, витамин Д-резистентный рахит или семейная-Х-сцепленная гипофосфатемия) относится к доминантному типу наследования, который образует сцепление с Х-хромосомой. Частота диагностики заболевания - 1 : 20000 новорождённых детей.

PEX-ген, который отвечает за фосфатдиабет, расположен в Х-хромосоме. Мутации в PEX-гене могут приводить к возникновению гипофосфатемии в результате дефицита критических белков, которые отвечают за транспортирование фосфора и кальция в кишечнике и почечных канальцах. После этого наступает задержка роста ребёнка, деминерализация его костей и возникновение рахитоподобных деформаций.

Особое внимание на получение витамина Д необходимо уделить в возрасте 2-3 лет, когда организм ребёнка наиболее чувствителен к заболеванию. Однако, встречаются случаи заболевания и в диапазоне от 1 до 8 лет.

К клиническим симптомам, которые характерны для фосфатдиабета относятся усиленное функционирование щелочной фосфатазы в крови, маленький рост с нарушением пропорциональности частей тела, гипофосфатурия в моче при нормальном уровне кальция в ней, деформации конечностей. Присутствие заболевания у родственников по родительским линиям повышает шансы его возникновения в несколько раз.

Для диагностики фосфатдиабета необходимо провести рентгенографию конечностей. При этом, изменения проявляются в эпифизах конечностей, концы которых расширяются, имеют углубления в форме бокала, слабо очерчены, в искривленных диафизах области остеосклероза чередуются с остеопорозом. С лечебной целью возможно использование витамина Д в очень высоких дозах или его аналогов.

Гемофилия А и В

Гемофилии А и В - наиболее распространённые рецессивные заболевания, связанные с Х-сцеплениями. Гемофилия А развивается в результате наследственных дефектов, которые вызывают повреждение фактора VIII свертывания крови, в то время как гемофилия В вызвана дефектами, которые задевают IX фактор. Локализация генов, которые кодируют VIII и IX фактор, находится плече Х-хромосомы, в районах Хq27 и Хq28.

Явным симптомом гемофилии является проблемное свертывание крови, которое даже при мельчайших порезах может вызвать потерю летального количества крови у больного, если ему вовремя не оказать гематологическую помощь. Носителями мутированных генов гемофилии являются женщины, у которых можно наблюдать склонность к обильным кровотечениям во время месячных и родов. На это стоит обратить внимание акушера-гинеколога, которому предстоит иметь дело с носителями мутированных аллелей в гене.

У девочки заболевание с обсуждаемым типом наследования может быть в двух случаях. Первый – в том случае, если она имеет кариотип 45,Х, что бывает при синдроме Шерешевского-Тернера, и эта единственная половая хромосома может оказаться мутантной по одному из генов гемофилии. Не менее экзотической является вторая ситуация, когда мать больной девочки является носителем гена гемофилии, отец же – болен гемофилией. Подобные случаи описаны в литературе, хотя на практике они встречаются крайне редко.

Чаще всего больные мальчики с вероятностью 50% рождаются у женщины, несущей мутацию в любом из генов гемофилии в гетерозиготном состоянии. Дочери такой женщины при здоровом муже всегда здоровы, но с вероятностью 25% могут оказаться, подобно матери, носителями патологической мутации.

Частота гемофилии А составляет 1 : 2500 новорожденных мальчиков, гемофилия В встречается в 10 раз реже гемофилии А. Изолированные случаи гемофилии А составляют 30%, остальные 70% это семейные варианты. Показано, что мутации в гене F8С возникают в сперматогенезе в 3-5 раз чаще, чем в оогенезе. Это значит, что более чем в 80% спорадических случаев мать больного ребенка является носителем мутации, возникшей de novo в зародышевых клетках ее отца. Кроме того, около 14% матерей, не являющихся носителями мутации, могут быть соматическими или гонадными мозаиками, и вероятность повторного рождения больного ребенка у них также повышена. В настоящее время возможна пренатальная диагностика гемофилии А и В.

Гемофилия В обусловлена наследственным дефектным IX фактора – компонента средней фазы внутреннего каскада свертывания крови. В плазме крови фактор IX находится в виде гетеродимера, состоящего из двух полипептидных цепей (легкой и тяжелой), ковалентно связанных между собой одним дисульфидным мостиком. Фактор IX циркулирует в виде неактивной формы до тех пор, пока не произойдет протеолетическое высвобождение его активирующего пептида. После этого фактор IX принимает конформацию активной сериновой протеазы. Его роль в свертывании крови связана с активацией фактора X посредством взаимодействия с ионами кальция, фосфолипидами мембраны и фактором VIII.

Миодистрофия Дюшенна / Беккера

Другим известным примером Х-сцепленного рецессивного заболевания является прогрессирующая псевдогипертрофическая мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера. Первый вариант заболевания, подробно описанный Г. Дюшенном в 1868 году, представляет собой одну из наиболее частых и злокачественных форм нервно-мышечной патологии детского возраста. Частота заболевания составляет 1 на 3-5 тысяч новорожденных мальчиков. В 1955 году П. Беккер описал более мягкий вариант Х-сцепленной прогрессирующей мышечной дистрофии, встречающийся с частотой 1 на 20- 25 тысяч лиц мужского пола. В течение долгого времени шли дискуссии о том, являются эти заболевания одной или разными нозологическими формами. В настоящее время убедительно доказано, что это одно заболевание, обусловленное разными мутациями в одном и том же гене миодистрофии Дюшенна – DMD.

Первые признаки миодистрофии Дюшенна появляются в возрасте 2–7 лет. Для большинства больных характерна задержка раннего моторного развития. При начале ходьбы (в возрасте 14 месяцев и старше) отмечаются частые падения, неловкость в движениях, быстрая утомляемость. Рано развивается рестракция ахилловых сухожилий – ходьба на носках. Постепенно походка становится переваливающейся, затем появляются затруднения при подъеме по лестнице, вставании из положения на корточках, ходьбе. Развивается псевдогипертрофия преимущественно икроножных и дельтовидных мышц, создающая ложное впечатление атлетического телосложения. Затем псевдогипертрофия трансформируется в гипотрофию. Патологический процесс носит восходящий характер. Первыми поражаются мышцы тазового пояса и проксимальных отделов нижних конечностей, затем мышцы плечевого пояса, спины и проксимальных отделов верхних конечностей. По мере развития заболевания возникают вторичные деформации позвоночника (поясничный гиперлордоз, кифоз, сколиоз), грудной клетки, которая становится седловидной или килевидной, стоп. Формируются «осиная талия», крыловидные лопатки, симптом «свободных надплечий». Постепенно развиваются обездвиженность, рестракции сухожилий, контрактуры суставов. Вместе с уменьшением массы мышц угнетаются рефлексы. Сопутствующим признаком заболевания является кардиомиопатия, которая проявляется в виде гипертрофии левого желудочка и аритмии. Примерно у четверти больных диагностируется олигофрения в степени дебильности. Больные сохраняют способность к ходьбе до 10–12-летнего возраста, после чего передвигаются только с помощью инвалидной коляски. Основной причиной летального исхода в возрасте до 20–25 лет являются интеркуррентные инфекции, которые больной не в силах перенести из-за включения в патологический процесс дыхательной мускулатуры.

Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера дебютирует обычно во второй декаде жизни с появления слабости и утомляемости мышц тазового пояса и ног. Одним из ранних симптомов, проявляющихся у значительного числа больных, являются болезненные мышечные спазмы. Симптомы мышечной дистрофии при двух формах заболевания носят сходный характер, но при форме Беккера выражены значительно слабее. Гипертрофическая или дилатационная кардиомиопатия диагностируется у 50–60% больных. Болезнь носит медленно прогрессирующий характер, инвалидизация наступает чаще всего после 40 лет. При этом интеллект, как правило, сохранен. Больные вступают в брак, имеют здоровых детей, работоспособны.

Отцовский или голандрический тип наследования

В редких случаях наблюдается отцовский или голандрический тип наследования, обусловленный присутствием мутаций в генах Y-хромосомы. При этом болеют и передают через Y-хромосому свое заболевание сыновьям только мужчины. В отличие от аутосом и Х-хромосомы Y-хромосома несет сравнительно мало генов, немногим менее 100. Большинство из них обусловливают развитие организма по мужскому типу, участвуют в контроле сперматогенеза, роста тела и зубов. В Y-хромосоме есть псевдоаутосомные области, гены в которых имеют гомологов в Х-хромосоме. Мутации в этих генах нарушают коньюгацию половых хромосом в мужском мейозе и приводят к бесплодию. Остальные гены, присутствующие только у мужчин, участвуют в контроле детерминации пола и сперматогенеза. Так, на Y-хромосоме находятся гены SRY (sex determining region – определяющий пол участок) и AZF (азоспермии фактор), ответственные за программу половой дифференцировки и сперматогенез. Мутации в любом из этих генов приводят к нарушениям развития яичек и блоку сперматогенеза, что выражается в азооспермии. Такие мужчины страдают бесплодием, и потому их заболевание не наследуется. Y-сцепленные заболевания, как правило, являются результатом мутаций, возникших de novo. Мутациями в одном из генов, расположенных в Y-хромосоме, обусловлены некоторые формы ихтиоза (рыбья кожа) с совершенно безобидным признаком – оволосением ушной раковины.

По рецессивному сцепленному с Х-хромосомой типу, передаются: дальтонизм (красно-зелёная слепота), атрофия зрительных нервов, куриная слепота, миопия Дюшена, синдром «курчавых волос» (возникает в результате нарушения обмена меди, повышения её содержания в тканях, проявляется слабоокрашенными, редкими и выпадающими волосами, умственной отсталостью и т.д.), дефект ферментов, переводящих пуриновые основания в нуклеотиды (сопровождается нарушением синтеза ДНК в виде синдрома Леша-Найена, проявляющегося умственной отсталостью, агрессивным поведением, членовредительством), гемофилия А (в результате недостатка антигемофильного глобулина — фактора VIII), гемофилия В (в результате дефицита фактора Кристмаса — фактора IX) и т.д.

По доминантному сцепленному с Х-хромосомой типу передаются гипофосфатемический рахит (не поддающийся лечению витаминами D2 и D3), коричневая эмаль зубов и др. Данные заболевания развиваются у лиц и мужского, и женского пола.